شاركت صفيه رضي اللة عنها في غزوة أحد . وذلك بقتال الأعداء بالرمح.   وقد جاءت  يوم أحد وقد انهزم الناس وبيدها رمح تضرب في وجوه الناس وتقول: انهزمتم عن رسول الله صلى الله عليه وسلم؟ وكان أخوها حمزة بن عبد المطلب قد قتل ومثل به.. فلما رآها رسول الله صلى الله عليه وسلم مقبلة قال لابنها الزبير: أرجعها لكي  لا ترى  أخيها. فذهب إليها الزبير بن العوام وقال: يا أماه إن رسول الله صلى الله عليه وسلم يأمرك أن ترجعي .

فقالت صفية بنت عبد المطلب: ولم؟ لقد بلغني أن أخي مات ، وذلك في الله،   لأصبرن ولأحتسبن إن شاء الله. فلما جاء الزبير رسول الله صلى الله عليه وسلم فأخبره بقول أمه صفية فقال النبي صلى الله عليه وسلم: خل سبيلها، فأتت صفية فنظرت إلى أخيها حمزة،  وقد بقرت بطنه،  فاسترجعت واستغفرت له.

إن الطبيب بطبِّه ودوائــه  *** لا يستطيع دفاع نَحْبٍ قد أتى